2011年1月12日，Journal of Neuroscience以編者導(dǎo)讀的形式發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孫明寬博士等的研究工作 (Neuroligin2 Is Required for Synapse Development and Function at the Drosophila Neuromuscular Junction. Journal of Neuroscience, 2011, 31(2):687-699)。

    家系分析和全基因組關(guān)聯(lián)研究表明Neuroligin和Neurexin基因突變與兒童孤獨(dú)癥、精神分裂癥等認(rèn)知障礙的形成相關(guān)，但是它們是怎樣導(dǎo)致兒童孤獨(dú)癥的機(jī)制還不清楚。該項(xiàng)研究工作，采用果蠅作為模式生物對(duì)Neuroligin功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)果蠅Neuroligin2在胚胎和幼蟲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及幼蟲的神經(jīng)肌肉接頭部位存在較強(qiáng)的表達(dá)，提示其可能在高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)中發(fā)揮作用；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)了突變體果蠅運(yùn)動(dòng)行為缺陷和突觸傳遞異常；神經(jīng)肌肉接頭生長(zhǎng)缺陷，每個(gè)突觸活性位點(diǎn)出現(xiàn)分化異常，突觸后功能性受體的平衡遭到破壞；Neuroligin2和Neurexin雙突變導(dǎo)致更嚴(yán)重的表型。這些結(jié)果表明Neuroligin2和Neurexin參與突觸的發(fā)育和突觸功能的發(fā)揮。

    孤獨(dú)癥是一種嚴(yán)重的神經(jīng)和精神發(fā)育障礙，一般在3 歲之前發(fā)病。主要特征表現(xiàn)為社會(huì)交往障礙、語言交流技巧障礙，以及重復(fù)刻板的行為和狹窄的興趣。該研究工作闡明了孤獨(dú)癥重要的致病基因Neuroligin和Neurexin參與突觸的發(fā)育與分化，為進(jìn)一步探討孤獨(dú)癥發(fā)病的分子機(jī)制提供了重要線索，并可能為篩選相應(yīng)的藥物提供較簡(jiǎn)單的模式系統(tǒng)。