2011年7月29日，The EMBO Journal在線發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士研究生曹進(jìn)國(guó)和李毅等的研究工作(A Drosophila metallophosphoesterase mediates deglycosylation of rhodopsin. The EMBO Journal advance online publication 29 July 2011; doi:10.1038/emboj.2011.254)

    遺傳關(guān)聯(lián)分析顯示雙向情感障礙(bipolar disease)與金屬磷酸酯酶基因（metallophosphoesterase, MPPE）具有關(guān)聯(lián)性，但該基因如何參與雙向情感障礙的發(fā)生以及它的基本生物學(xué)功能均不清楚。該研究工作以果蠅為模式生物對(duì)果蠅金屬磷酸酯酶（dMPPE）的功能進(jìn)行了研究。研究首先證實(shí)dMPPE具有金屬離子依賴的磷酸酯酶活性，并且該酶活性是果蠅感光受體（rhodopsin）糖鏈修剪過程所必需的。研究報(bào)道了dMPPE或其磷酸酯酶活性的缺失都會(huì)導(dǎo)致rhodopsin糖鏈修剪的缺陷，使得rhodopsin維持在非正常的糖基化修飾狀態(tài)。該異常修飾會(huì)影響rhodopsin的轉(zhuǎn)運(yùn)過程及其穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致其功能的喪失。進(jìn)一步研究證實(shí)dMPPE介導(dǎo)rhodopsin糖鏈修剪過程是通過改變甘露糖苷酶Ⅱ的酶活性方式來完成的。這些結(jié)果表明磷酸酯酶可調(diào)節(jié)糖鏈的修剪過程進(jìn)而可能影響膜蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)與功能，對(duì)進(jìn)一步研究情感障礙的分子病理機(jī)制及腫瘤藥物開發(fā)具有潛在意義。