2011年7月14日,F(xiàn)EBS letters發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室”萬亞坤課題組的研究工作 (Transcriptome profiling reveals a novel role for trichostatin A in antagonizing histone chaperone Chz1 mediated telomere anti-silencing. FEBS Letters. 2011 Jul 14)。
組蛋白乙?;⒓谆?、泛素化和磷酸化對于染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起著非常重要的作用。該研究工作以出芽酵母作為模式生物,通過全基因組表達(dá)圖譜芯片分析,發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?;敢种苿㏕SA能特異地上調(diào)亞端粒區(qū)域基因表達(dá)活性。組蛋白分子伴侶Asf1、Vps75和Rtt106敲除突變株與TSA處理的細(xì)胞具有相似的基因表達(dá)圖譜,提示它們之間可能通過一種平行的通路調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。有趣的是,TSA處理能拮抗由于組蛋白分子伴侶CHZ1缺失引起的亞端粒區(qū)域基因的沉默,沉默信息復(fù)合物在亞端粒區(qū)域的結(jié)合也受到TSA的調(diào)控。
大量的研究表明,組蛋白的乙酰化-去乙?;谋壤Ш馀c腫瘤的形成和發(fā)展有著密切的聯(lián)系。該研究工作揭示了TSA 與組蛋白分析伴侶共同調(diào)控亞端粒區(qū)域基因的沉默,從而為進(jìn)一步深入了解TSA的抗腫瘤作用機(jī)理奠定了基礎(chǔ)。