G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)是一類具有七次跨膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞表面受體，它們介導(dǎo)了許多細(xì)胞外信號(hào)向胞內(nèi)傳導(dǎo)。這些信號(hào)包括光、氣味、激素、局部介質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)等。當(dāng)配體與受體結(jié)合后激活相鄰的G-蛋白, 被激活的G-蛋白又可激活或抑制一種產(chǎn)生特異第二信使的酶或離子通道,從而將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，引起相應(yīng)的生化、生理反應(yīng)。GPCRs介導(dǎo)了體內(nèi)80%以上的生理事件，目前藥物研發(fā)中50-60%的目標(biāo)蛋白是GPCRs。GPCR被激活后需要及時(shí)地終止去活化才能對(duì)隨后的刺激產(chǎn)生反應(yīng)，并避免由于過(guò)度持續(xù)活化對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生的損傷。GPCR信號(hào)的過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致多種疾病，然而目前對(duì)于GPCR信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)機(jī)制還有很多未知。

該研究工作以果蠅的視覺信號(hào)傳導(dǎo)途徑為模型,通過(guò)基于視網(wǎng)膜電位記錄(ERG recording)的全基因組誘變突變篩選，獲得一株具有微弱視覺反應(yīng)和慢終止ERG表型的突變果蠅。通過(guò)基因定位分析證實(shí)該表型是由于Gq基因的無(wú)義突變導(dǎo)致的。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Gq蛋白不僅介導(dǎo)了視覺信號(hào)的起始，而且介導(dǎo)了視覺信號(hào)的終止。該作用是通過(guò)影響Rh1/Arr2的結(jié)合來(lái)介導(dǎo)Rh1滅活的過(guò)程來(lái)完成的。同時(shí)我們還報(bào)道了Gq缺失會(huì)導(dǎo)致果蠅視網(wǎng)膜呈現(xiàn)光依賴的緩慢退化的現(xiàn)象。這些結(jié)果闡明Gq蛋白不僅介導(dǎo)GPCR信號(hào)的激活，也介導(dǎo)了GPCR信號(hào)的快速終止，起到快速短程的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。對(duì)一發(fā)現(xiàn)對(duì)于針對(duì)GPCRs的藥物開發(fā)具有潛在的意義。