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乙肝病毒X蛋白通過(guò)miR-21抑制肝細(xì)胞癌中PDCD4的腫瘤抑制作用

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2013年4月22日,Oncogene在線發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室樊紅課題組仇雪梅等同學(xué)的研究工作 (HBx-mediate miR-21 upregulation represses tumor-suppressor function of PDCD4 in hepatocellular carcinoma. Oncogene. 2013 Apr 22. Doi: 10.1038/onc.2013.150. [Epub ahead of print])。
肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一,是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均較高的重大疾病。慢性乙肝病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 的感染為我國(guó)肝癌的主要危險(xiǎn)因素。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),乙型肝炎病毒X 蛋白(hepatitis B virus X, HBx)可誘導(dǎo)肝細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及癌變。但HBx在肝癌發(fā)生中的作用機(jī)制尚未完全闡明。該研究以永生化正常肝細(xì)胞系、肝癌細(xì)胞系及HBv病毒感染相關(guān)的肝癌病例為研究對(duì)象,揭示了HBx抑制PDCD4等抑癌基因表達(dá)的表觀遺傳機(jī)制。 HBx以不依賴于DNA甲基化作用,調(diào)控miRNA的方式下調(diào)抑癌基因的抑瘤作用。明確了HBx和PDCD4/miR-21表達(dá)的相關(guān)性,提示了此研究發(fā)現(xiàn)的臨床關(guān)聯(lián)性。該研究為肝癌中PDCD4的表達(dá)調(diào)控提供了一個(gè)新的機(jī)制,并有助于理解HBx功能的多效性以及其在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用。