2013年5月15日，國際著名學(xué)術(shù)期刊EMBO Journal 發(fā)表了我校生命科學(xué)研究院“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陸巍課題組的研究成果（PKCλ is critical in AMPA receptor phosphorylation and synaptic incorporation during LTP, The EMBO Journal 2013; 32:1365-1380, doi:10.1038/emboj.2013.60）。該工作受到國家杰出青年基金資助。

 

長時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation, LTP）被廣泛認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞模型，而活動(dòng)依賴的AMPA 受體上膜是谷氨酸能興奮性突觸LTP 的重要分子機(jī)制。關(guān)于其發(fā)生的信號通路已有大量深入的研究，一般認(rèn)為LTP誘導(dǎo)先激活突觸后NMDA受體，造成NMDA受體開放，胞外鈣通過該通道進(jìn)入胞內(nèi)，相繼激活下游的CaMKII、Ras、PI3K，進(jìn)而磷酸化AMPA受體的GluA1亞單位，造成其活動(dòng)依賴性的轉(zhuǎn)運(yùn)上膜。然而，在PI3K激活后如何造成GluA1磷酸化及上膜這個(gè)環(huán)節(jié)上還不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)一種非典型的PKC激酶亞型——PKCλ在LTP的早期表達(dá)階段起重要作用。PKCλ在基礎(chǔ)狀態(tài)下與p62高度結(jié)合，LTP誘導(dǎo)后p62能夠招募AMPA受體的GluA1亞單位，通過“橋接”作用拉近PKCλ與GluA1的空間距離，易化GluA1 絲氨酸818位點(diǎn)的磷酸化，促進(jìn)其上膜(見附圖；Hell 2013)。

 

The EMBO Journal同時(shí)配發(fā)美國加州大學(xué)戴維斯分校Johannes W Hell教授的評述，對該研究給予積極評價(jià),認(rèn)為“With the findings of Ren et al (2013), it is conceivable that PKCλ is an alternative target for this peptide in the maintenance of LTP and memory”。由于該研究還證實(shí)對以往作為PKMζ阻斷劑的特異性的質(zhì)疑，而且最近發(fā)表在Nature上的工作基本排除了PKMζ在學(xué)習(xí)記憶中的作用（Volk et al., Nature 2013; Lee et al., Nature 2013），強(qiáng)烈提示以往使用ZIP的研究中發(fā)現(xiàn)的PKMζ的一系列重要作用及其機(jī)制，是來自于PKCλ的作用。