2014年6月15日，Biochemical Journal發(fā)表了東南大學(xué)“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室萬亞坤課題組的研究工作 (Histone chaperone Chz1 facilitates the disfavouring property of Spt16 to H2A.Z-containing genes in Saccharomyces cerevisiae. Biochemical Journal, 2014;460(3):387-97)。

    H2A.Z（酵母中，稱作Htz1）是組蛋白H2A的變體，在進(jìn)化上高度保守，參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA損傷修復(fù)等重要生物學(xué)過程。組蛋白分子伴侶Chz1在Htz1的核質(zhì)運輸及替換H2A整合到染色質(zhì)上起著重要的作用。Spt16在轉(zhuǎn)錄延伸中扮演著重要的角色，并且也具有組蛋白分子伴侶的活性。但是，這三者之間關(guān)系及其作用機制尚不清楚。

    該研究通過野生型和CHZ1敲除突變菌株的染色質(zhì)免疫沉淀及核小體測序等多層面分析，發(fā)現(xiàn)Spt16的結(jié)合于核小體缺失的區(qū)域，而不結(jié)合在Htz1分布的基因，其結(jié)合與基因的轉(zhuǎn)錄頻率呈正相關(guān)。而在CHZ1敲除后，這種分布規(guī)律將被打破。CHZ1敲除后，Htz1在啟動子區(qū)和端粒的結(jié)合減少，Spt16在核糖體基因的結(jié)合也丟失。該研究揭示在Htz1結(jié)合的基因處Spt16的缺失是由于Chz1先與Htz1結(jié)合，進(jìn)而影響了Spt16在染色體上的結(jié)合。該課題得到了國家自然基金委（31271365，31240080，31371339）以及東南大學(xué)“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室開放課題的支持。