2014年11月7日，國(guó)際知名生物化學(xué)雜志The Journal of Biological Chemistry正式發(fā)表“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陸巍課題組的研究工作（Glycine Induces Bidirectional Modifications in N-Methyl-D-aspartate Receptor-mediated Synaptic Responses in Hippocampal CA1 Neurons, JBC 2014; 289(45): 31200-31211），第一作者為碩士研究生張曉燕。
　　 NMDA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的興奮性遞質(zhì)受體之一，在感知、發(fā)育、認(rèn)知、突觸可塑性及學(xué)習(xí)記憶等正常腦功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而甘氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外廣泛存在的氨基酸，其潛在的作用靶點(diǎn)有三個(gè)：與NMDA受體GluN1亞單位結(jié)合作為NMDA受體激活的共激動(dòng)劑（co-agonist）、結(jié)合并激活甘氨酸受體、結(jié)合GluN3A受體。甘氨酸與這三個(gè)靶點(diǎn)的親和力是GluN3A受體亞單位>GluN1受體亞單位>甘氨酸受體。該課題組前期研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)胞外甘氨酸濃度達(dá)到一定水平后，其不再誘導(dǎo)AMPA受體介導(dǎo)的LTP（long-term potentiation），而是誘導(dǎo)LTD（long-term depression）。此次研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)外源或內(nèi)源甘氨酸在低濃度和高濃度時(shí)也分別能誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元產(chǎn)生NMDA受體介導(dǎo)的LTP（LTPNMDA）和LTD（LTDNMDA），其機(jī)制是分別通過(guò)作用于NMDA受體共激活位點(diǎn)及甘氨酸受體，引起NMDA受體活動(dòng)依賴(lài)的轉(zhuǎn)運(yùn)上膜或下膜（見(jiàn)附圖）。該研究結(jié)果排除了GluN3A受體在其中所起的作用，這與海馬部位GluN3A含量極少的發(fā)現(xiàn)相一致。該研究解析了甘氨酸門(mén)控NMDA受體介導(dǎo)突觸電流可塑性的機(jī)制，對(duì)進(jìn)一步了解正常生理及病理狀態(tài)下NMDA受體相關(guān)腦功能的調(diào)控具有普遍意義。　　
　　該課題得到國(guó)家自然科學(xué)基金、973項(xiàng)目基金資助。