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受損傷激發(fā)的Lgr5陽(yáng)性耳蝸干細(xì)胞可以再生內(nèi)耳橢圓囊毛細(xì)胞

發(fā)布者:許峰發(fā)布時(shí)間:2015-05-14瀏覽次數(shù):2082

2015 年4月7號(hào),國(guó)際著名雜志Nature Communications (5-Year Impact Factor  = 10.8)發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室柴人杰教授等的研究工作Damage-Recruited Lgr5+ Cells Regenerate  Hair Cells via Proliferation and Direct Transdifferentiation in Neonatal Mouse  Utricle.      耳聾是一種常見(jiàn)的耳疾,內(nèi)耳毛細(xì)胞的不可逆損傷是造成感音神經(jīng)性聾的核心原因,最理想的治療感音神經(jīng)性聾方法是通過(guò)干細(xì)胞或前體細(xì)胞使毛細(xì)胞再生達(dá)到耳蝸結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)從而在根本上恢復(fù)聽(tīng)力。因此如何使毛細(xì)胞在損傷后再生,是近來(lái)聽(tīng)覺(jué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。
     有研究表明當(dāng)器官受到損傷后,Wnt信號(hào)會(huì)被激活從而調(diào)節(jié)器官的自我修復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)Lgr5基因在胚胎發(fā)育期表達(dá)于橢圓囊支持細(xì)胞中,但是在新生小鼠橢圓囊中卻沒(méi)有表達(dá),而當(dāng)橢圓囊毛細(xì)胞被損傷后,Lgr5基因又重新表達(dá)于部分橢圓囊支持細(xì)胞中。同時(shí)發(fā)現(xiàn)這些由于損傷而產(chǎn)生的橢圓囊Lgr5陽(yáng)性細(xì)胞是毛細(xì)胞的前體細(xì)胞,并通過(guò)live  image,首次成功記錄了這些Lgr5陽(yáng)性細(xì)胞分化成為橢圓囊毛細(xì)胞的全過(guò)程。也發(fā)現(xiàn)激活Wnt信號(hào)通路可以促進(jìn)Lgr5陽(yáng)性細(xì)胞的增殖,抑制Notch信號(hào)通路可以顯著地促進(jìn)Lgr5陽(yáng)性細(xì)胞分化成毛細(xì)胞,而同時(shí)激活Wnt信號(hào)通路并抑制Notch信號(hào)通路可以顯著地促進(jìn)毛細(xì)胞的再生。這就為在損傷模型中通過(guò)Wnt,Notch等信號(hào)通路的調(diào)控促進(jìn)Lgr5陽(yáng)性前體細(xì)胞再生橢圓囊毛細(xì)胞來(lái)恢復(fù)前庭橢圓囊結(jié)構(gòu)和功能奠定了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。       該研究工作受到青年973計(jì)劃[2015CB965000],國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目[81470692],江蘇省自然基金項(xiàng)目[BK20140620],和江蘇省協(xié)同創(chuàng)新中心的經(jīng)費(fèi)支持。