2015年7月29日，國際知名遺傳學(xué)雜志Human Molecular Genetics (HMG)正式發(fā)表了博士研究生完迪迪和張子超副研究員合作完成的研究工作(X chromosome-linked intellectual disability protein PQBP1 associates with and regulates the translation of specific mRNAs. Wan D, Zhang ZC, Zhang X, Li Q, Han J. Hum. Mol. Genet. 2015, 24(16): 4599-614)。該研究工作由韓俊海教授指導(dǎo)完成。

   Renpenning綜合征是一種X染色體連鎖的智力發(fā)育障礙，主要由多聚谷氨酰胺結(jié)合蛋白1( Polyglutamine binding protein 1,PQBP1)基因突變而致。PQBP1主要定位于細(xì)胞核中，但在細(xì)胞質(zhì)中也有分布。PQBP1在細(xì)胞核中主要參與了mRNA的剪切過程，但在細(xì)胞質(zhì)中功能一直不清楚。該研究工作以果蠅和細(xì)胞為模型，解析了PQBP1在細(xì)胞質(zhì)中的功能及其作用機制。該研究揭示果蠅PQBP1通過介導(dǎo)膜蛋白Chaoptin的表達進而影響感光細(xì)胞的發(fā)育，研究闡明胞質(zhì)中的PQBP1主要分布在含有mRNPs、40S、60S核糖體亞基和80S單體核糖體的組份中，并負(fù)責(zé)靶mRNA從mRNP復(fù)合體向翻譯核糖體的轉(zhuǎn)運。研究同時還實驗證實哺乳動物細(xì)胞質(zhì)中的PQBP1具有同樣的功能。

該研究工作闡明了PQBP1作為mRNP參與蛋白質(zhì)翻譯過程從而影響神經(jīng)發(fā)育的分子機制，揭示了PQBP1在細(xì)胞質(zhì)中的分子功能，為揭示Renpenning綜合征的致病機制提供新的線索。