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NMDA受體膜轉(zhuǎn)運依賴于myosin IIb對actin聚合狀態(tài)的調(diào)控

發(fā)布者:許峰發(fā)布時間:2015-09-14瀏覽次數(shù):2028

201597日,國際知名生物化學(xué)雜志The Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室陸巍課題組的研究工作(Myosin IIb-dependent regulation of actin dynamics is required for NMDA receptor trafficking during synaptic plasticity),第一作者為碩士研究生卜云飛。

NMDA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最重要的興奮性遞質(zhì)受體之一,在感知、發(fā)育、認(rèn)知、突觸可塑性及學(xué)習(xí)記憶等正常腦功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。NMDA受體在突觸后膜的轉(zhuǎn)運可改變突觸后膜NMDA 受體數(shù)目,因而可能對NMDA受體依賴的腦功能產(chǎn)生重要影響。然而,目前對參與調(diào)控NMDA受體膜轉(zhuǎn)運的信號分子了解甚少。該研究發(fā)現(xiàn)Myosin IIb這樣一個非傳統(tǒng)的馬達(dá)蛋白分子能夠被PKC激活,PKC激活后又能間接激活下游分子MLCK,進(jìn)而MLCK直接作用于Myosin IIb,調(diào)控突觸后actin的解聚、聚合動力學(xué)特性,在NMDA受體膜轉(zhuǎn)運中發(fā)揮重要作用,類似于為NMDA受體上膜鋪設(shè)軌道。試驗中采用了多種方法,包括生化、細(xì)胞生物學(xué)、電生理等方法以及病毒轉(zhuǎn)染后敲減Myosin IIbMLCK敲除小鼠。該研究解析了Myosin IIb參與NMDA受體膜轉(zhuǎn)運的分子機(jī)制,對進(jìn)一步了解NMDA受體膜轉(zhuǎn)運在突觸可塑性及學(xué)習(xí)記憶中作用以及轉(zhuǎn)運過程的精細(xì)調(diào)控具有重要意義?! ?/span>

該課題得到國家自然科學(xué)基金、973項目基金資助。