2015年12月2日,國際神經(jīng)科學領域著名刊物Cerebral Cortex在線發(fā)表了趙春杰教授課題組的研究工作(Impaired Interneuron Development after Foxg1 Disruption),第一作者為博士研究生楊穎和沈煒。
抑制性中間神經(jīng)元是皮質(zhì)回路的重要組成部分,中間神經(jīng)元的發(fā)育缺陷會導致多種神經(jīng)發(fā)育疾病以及精神疾病,包括癲癇、精神分裂癥、孤獨癥等。我們在中間神經(jīng)元的生發(fā)原基區(qū)域條件性敲除轉錄因子Foxg1,研究了Foxg1對中間神經(jīng)元發(fā)育的調(diào)控以及在情感障礙、癲癇的影響。發(fā)現(xiàn)Foxg1條件性敲除后,中間神經(jīng)元無法遷移至大腦海馬和新皮層,而是堆積于腹側神經(jīng)節(jié)隆起的外套層區(qū)域。消除Foxg1后,神經(jīng)元分枝減少,遷移能力受損。進一步研究表明Foxg1是皮層中間神經(jīng)元發(fā)育過程中的一個重要的上游調(diào)節(jié)分子,通過調(diào)控中間神經(jīng)元遷移的趨化因子,Sema3A/3F, Robo1, EphB4, Cxcr4/7以及轉錄因子Mash1,Dlx1/2和Prox1的表達進而影響中間神經(jīng)元的發(fā)育。該研究有助于深入理解中間神經(jīng)元的發(fā)育和功能及其在相關疾病中的機制。
該課題得到國家自然科學基金、863項目基金資助。