2018年3月15日,國際知名生物學(xué)雜志elife在線發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室謝維課題組邢廣林、李默怡等的研究工作:Neurexin-Neuroligin 1 regulates synaptic morphology and function via the WAVE regulatory complex in Drosophila neuromuscular junction. DOI: 10.7554/eLife.30457
大腦功能正常行駛依賴神經(jīng)環(huán)路的建立以及神經(jīng)環(huán)路基本功能單位-突觸的正確組裝。突觸后粘附分子Neuroligins被認為在突觸的形成、組裝、成熟中起著重要作用。Neuroligin基因突變與如孤獨癥、精神分裂癥等精神疾病關(guān)聯(lián),但分子機制仍不明確。本研究以果蠅神經(jīng)肌肉接頭為模型,揭示了Neuroligin 1(DNlg1)在突觸后微絲纖維(F-actin)組裝中起著重要作用。dnlg1突變后突觸后F-actin組裝量顯著減少。異位表達DNlg1能夠直接誘導(dǎo)F-actin的募集。進一步研究發(fā)現(xiàn)DNlg1胞內(nèi)段能夠與F-actin 組裝的重要調(diào)控因子-WAVE regulatory complex (WRC)結(jié)合,并募集WRC到突觸后,促進突觸后F-actin的組裝。由DNlg1-WRC介導(dǎo)的F-actin組裝在突觸的生長、突觸后受體的募集,以及突觸傳遞中起著重要作用。
我們的研究揭示DNlg1調(diào)控突觸形成、成熟的重要作用機制,即通過結(jié)合WRC,促進突觸后F-actin的組裝,為相關(guān)神經(jīng)疾病的治療提供了可能的、新的干預(yù)位點。
邢廣林博士后、李默怡副教授是該文章的共同第一作者,加拿大多倫多大學(xué)Zhengping Jia教授和謝維教授共同指導(dǎo)。該項研究工作得到了國家自然科學(xué)基金項目、中加合作項目和973項目等基金的支持。