絕大多數(shù)脊髓損傷的病人在解剖學(xué)上并不是全橫斷，在損傷后仍有部分殘存的神經(jīng)軸突纖維（Spared axon fibers）跨越脊髓受損節(jié)段。然而其中約一半的病人完全喪失損傷平面以下的感覺運(yùn)動(dòng)功能，這說(shuō)明殘存的神經(jīng)纖維在功能上處于休眠狀態(tài)。脊髓損傷后，這些殘存的神經(jīng)纖維為何失去功能？如果重新激活這些殘存的神經(jīng)纖維？對(duì)這些問題的研究將在臨床上為脊髓損傷病人帶來(lái)新的治療方案。

哈佛大學(xué)何志剛研究組與南通大學(xué)顧曉松研究組合作利用小鼠脊髓損傷模型，以小分子藥物的篩選為突破口，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜鉀－氯離子共轉(zhuǎn)運(yùn)體KCC2的激動(dòng)劑CLP290可以很好得恢復(fù)癱瘓小鼠的后肢運(yùn)動(dòng)能力。在脊髓損傷節(jié)段周圍的抑制性中間神經(jīng)元里表達(dá)KCC2或者超級(jí)化DREADDs具有相同的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)這些治療措施通過(guò)抑制脊髓損傷節(jié)段的抑制性中間神經(jīng)元，重新激活處于休眠狀態(tài)的下行殘存神經(jīng)纖維，從而有利于重塑腦下行神經(jīng)投射－損傷平面神經(jīng)元－腰段運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元之間的神經(jīng)連接。研究證實(shí)在脊髓損傷后損傷區(qū)周圍的抑制性中間神經(jīng)元作為“路障”限制了下行傳入神經(jīng)與損傷平面以下神經(jīng)環(huán)路的有效連接。研究人員明確提出KCC2激動(dòng)劑CLP290可以有效增強(qiáng)脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)開啟了對(duì)脊髓損傷機(jī)制的研究及治療的新領(lǐng)域，給臨床上的脊髓損傷病人帶來(lái)了新的曙光。該項(xiàng)研究成果近期發(fā)表于Cell雜志。陳博博士、李毅博士和于斌博士是該論文的共同第一作者。

李毅博士于2008年考入我院攻讀研究生，在韓俊海教授和謝維教授的聯(lián)合指導(dǎo)下開展了睡眠的調(diào)控機(jī)制研究，以共同第一作者在Journal of Neuroscience、EMBO J、Current Biology等雜志上發(fā)表多篇文章。他于2013年在我校獲得博士學(xué)位，隨后進(jìn)入哈佛大學(xué)何志剛研究組開展博士后研究工作。他還獲得了2015年江蘇省優(yōu)秀博士論文。