2019年8月30日，“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室韓俊海課題組的博士研究生母亞雯和田垚 研究員的研究工作 (Metallophosphoesterase regulates light-induced rhodopsin endocytosis by promoting an association between arrestin and the adaptor protein AP2. Yawen Mu, Yao Tian, Zi Chao Zhang, and Junhai Han.Journal of Biological Chemistry, 2019,294(35):12892-900) 正式在國際知名生物化學(xué)雜志Journal of Biological Chemistry (JBC) 以封面文章形式發(fā)表。 此項(xiàng)研究由韓俊海教授和張子超副研究員共同指導(dǎo)完成。

Rhodopsin (Rh) 是視覺信號(hào)傳導(dǎo)中關(guān)鍵的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），該受體長時(shí)間激活后會(huì)進(jìn)行內(nèi)吞以避免受體過渡激活而導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。在果蠅視覺系統(tǒng)中Arrestin1可以介導(dǎo)Rh的內(nèi)吞滅活，但是該過程的內(nèi)在分子機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)了金屬磷酸酯酶dMPPE的缺失會(huì)抑制Rh1內(nèi)吞，且該作用既不依賴于dMPPE磷酸酯酶的活性也不受Rh1糖基化水平的影響。研究揭示dMPPE通過其C端結(jié)構(gòu)域與Arrestin1直接結(jié)合，并促進(jìn)了它與AP2的相互作用，從而介導(dǎo)了Rh1的內(nèi)吞。在norpA突變體出現(xiàn)視網(wǎng)膜退化的情況下敲除 dMPPE可以通過抑制Rh1內(nèi)吞來挽救退化表型。該研究提出了dMPPE、Arrestin1、AP2相互作用的新證據(jù)，揭示了dMPPE調(diào)控Arrestin1介導(dǎo)的Rh1內(nèi)吞的分子機(jī)制，為GPCR的內(nèi)吞和色素性視網(wǎng)膜炎的相關(guān)研究提供了新線索。

此項(xiàng)研究工作得到了國家自然科學(xué)基金的資助和支持。