2019年9月4日，著名學(xué)術(shù)期刊Cellular and Molecular Life Sciences（影響因子7.014）在線發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（第一單位）名為“Knockdown of Foxg1 in supporting cells increases the trans differentiation of supporting cells into hair cells in the neonatal mouse cochlea”的文章。我院張莎莎老師為本文的第一作者，我院柴人杰教授為本文的通訊作者。

耳聾人數(shù)逐年上升，已成為備受關(guān)注的全球性健康問題。耳聾患者中63%屬于感音神經(jīng)性耳聾，其主要根本原因是耳蝸毛細(xì)胞的不可逆損傷。所以從根本上治療耳聾的方法是通過調(diào)控內(nèi)耳干細(xì)胞再生毛細(xì)胞，從而修復(fù)耳蝸結(jié)構(gòu)，進(jìn)而恢復(fù)聽覺功能。因此，研究如何調(diào)控內(nèi)耳干細(xì)胞再生毛細(xì)胞，在毛細(xì)胞損傷情況下修復(fù)耳蝸結(jié)構(gòu)從而恢復(fù)聽覺功能，是聽覺領(lǐng)域近年來研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究利用Sox2-CreER小鼠和Lgr5-EGFP-CreERT2小鼠與Foxg1-loxp小鼠雜交，在新生小鼠支持細(xì)胞和內(nèi)耳干細(xì)胞中條件性敲除重要轉(zhuǎn)錄因子Foxg1，發(fā)現(xiàn)Foxg1的敲除促進(jìn)了毛細(xì)胞數(shù)目的增多。通過EDU標(biāo)記，體外細(xì)胞球培養(yǎng)和譜系追蹤等實(shí)驗(yàn)，證明了這一表型主要是由于Foxg1的敲除促進(jìn)了支持細(xì)胞向毛細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化，并且發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期和Notch信號通路的相關(guān)基因參與其中。這一研究結(jié)果為研究內(nèi)耳干細(xì)胞再生毛細(xì)胞提供了新的靶點(diǎn)，為將來研究FoxG1其他信號的協(xié)同調(diào)控，進(jìn)一步促進(jìn)有正常功能的毛細(xì)胞再生，從而恢復(fù)聽覺功能，為臨床上應(yīng)用內(nèi)耳干細(xì)胞治療耳聾提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

該工作受到中國科學(xué)院“器官重建與制造”A類戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)，科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)，國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，全球20強(qiáng)藥企德國Boehriger Ingelheim公司橫向項(xiàng)目等的資助。