老年性聾又稱年齡相關(guān)性聽力損失（age-related hearing loss），是與年齡相關(guān)的聽力損失累積的病理生理變化。老年性聾的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚無特效的治療方法。許多研究表明，活性氧(reactive oxygen species, ROS)和線粒體結(jié)構(gòu)功能異常是導(dǎo)致老年性聾的重要原因[1]。活性氧的過度積累會對蛋白質(zhì)和DNA等生物大分子造成損害，進(jìn)而引發(fā)組織和器官的退化[2]。自噬可以通過清除受損線粒體、減少氧化應(yīng)激反應(yīng)來抑制ROS對細(xì)胞的毒性損傷。前期研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)耳毛細(xì)胞可通過激活自噬通路有效的抑制氨基糖苷藥物引起的ROS上升，從而維持毛細(xì)胞在受到外界損傷時的功能和存活能力[3]。核轉(zhuǎn)錄因子FoxG1可通過對線粒體能量代謝及合成的調(diào)控，在細(xì)胞增殖和分化過程中發(fā)揮作用[4]。前期研究發(fā)現(xiàn)，FoxG1對成年小鼠毛細(xì)胞的存活至關(guān)重要[5]，此外，Foxg1表達(dá)的抑制還直接導(dǎo)致了老化毛細(xì)胞對炎癥易感性的增加[6]。因此，推測FoxG1與自噬通路之間存在聯(lián)系，進(jìn)而影響了毛細(xì)胞的老化進(jìn)程及存活能力。

2021年5月1日，東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院柴人杰團(tuán)隊(duì)與華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院孔維佳團(tuán)隊(duì)合作在自噬領(lǐng)域的權(quán)威期刊Autophagy（5 year IF=11.966）發(fā)表題為FOXG1 promotes aging inner ear hair cell survival through activation of the autophagy pathway的研究論文，揭示了核轉(zhuǎn)錄因子FoxG1與自噬信號在老年性聾發(fā)生發(fā)展過程中的協(xié)同調(diào)控作用。這是在前期關(guān)于自噬及FoxG1的數(shù)個研究（分別發(fā)表在Autophagy， Redox Biology，Neuropharmacology）基礎(chǔ)上的新發(fā)現(xiàn)，詳細(xì)闡述了FoxG1在毛細(xì)胞老化過程中的作用及與自噬信號間的聯(lián)系。

    賀祖宏等研究人員首先利用D-半乳糖構(gòu)建了擬老化動物模型和細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)在擬老化動物耳蝸及OC-1細(xì)胞中FoxG1的表達(dá)和自噬信號均出現(xiàn)下降，在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)下調(diào)FoxG1直接導(dǎo)致細(xì)胞中自噬信號被抑制，細(xì)胞的ROS和凋亡水平也隨之升高，說明FoxG1可直接通過對自噬通路的調(diào)控影響毛細(xì)胞老化進(jìn)程。

    另外，該研究還發(fā)現(xiàn)低濃度Aspirin刺激時毛細(xì)胞中FoxG1及自噬水平均出現(xiàn)上升，這說明低濃度Aspirin能通過激活FoxG1/自噬通路促進(jìn)線粒體更新及維持細(xì)胞存活。但當(dāng)抑制FoxG1表達(dá)時， Aspirin對毛細(xì)胞的保護(hù)作用則明顯減弱。

    該研究證明在聽覺系統(tǒng)退行性變過程中，毛細(xì)胞可通過激活以FoxG1和自噬信號為主的內(nèi)在保護(hù)機(jī)制，促進(jìn)其在老化進(jìn)程中的存活能力。該研究有助于老年性聾相關(guān)分子機(jī)制的闡明，同時也為老年性聾的臨床防治提供了新的靶點(diǎn)。

    東南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院柴人杰教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院孔維佳教授為該文章共同通訊作者，柴人杰教授博士生賀祖宏，方巧軍為共同第一作者。

1.Someya, S. and T.A. Prolla, Mitochondrial oxidative damage and apoptosis in age-related hearing loss. Mechanisms of Ageing & Development, 2010. 131(7): p. 480-486.

2.Harman, D., Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. Journal of Gerontology, 1956. 11(3): p. 298.

3.He, Z., L. Guo, Y. Shu, Q. Fang, H. Zhou, Y. Liu, D. Liu, L. Lu, X. Zhang, X. Ding, D. Liu, M. Tang, W. Kong, S. Sha, H. Li, X. Gao, and R. Chai, Autophagy protects auditory hair cells against neomycin-induced damage. Autophagy, 2017. 13(11): p. 1884-1904.

4.Pancrazi, L., B.G. Di, L. Colombaioni, S.G. Della, G. Testa, F. Olimpico, A. Reyes, M. Zeviani, T. Pozzan, and M. Costa, Foxg1 localizes to mitochondria and coordinates cell differentiation and bioenergetics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2015. 112(45): p. 13910-5.

5.He, Z., Q. Fang, H. Li, B. Shao, Y. Zhang, Y. Zhang, X. Han, R. Guo, C. Cheng, L. Guo, L. Shi, A. Li, C. Yu, W. Kong, C. Zhao, X. Gao, and R. Chai, The role of FOXG1 in the postnatal development and survival of mouse cochlear hair cells. Neuropharmacology, 2019. 144: p. 43-57.

6.He, Z.H., S.Y. Zou, M. Li, F.L. Liao, X. Wu, H.Y. Sun, X.Y. Zhao, Y.J. Hu, D. Li, X.X. Xu, S. Chen, Y. Sun, R.J. Chai, and W.J. Kong, The nuclear transcription factor FoxG1 affects the sensitivity of mimetic aging hair cells to inflammation by regulating autophagy pathways. Redox biology, 2020. 28: p. 101364.