2022年3月4日，東南大學(xué)首席教授柴人杰團(tuán)隊在國際著名期刊PNAS(IF=11.251)上在線發(fā)表了題為“Activation of Rictor/mTORC2 signaling acts as a pivotal strategy to protect against sensorineuralhearing loss”的研究論文，在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)靶向激活Rictor/mTORC2可以作為一種預(yù)防感音型耳聾的關(guān)鍵策略。柴人杰教授課題組助理研究員付小龍博士為本論文第一作者，柴人杰教授為本論文并列通訊作者。論文鏈接https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2107357119。

隨著社會的進(jìn)步和個人生活水平的迅速提高，聽力問題得到了相當(dāng)大的重視。因此，研究聽力障礙的發(fā)生和了解其發(fā)展機(jī)制對有效預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和治療耳聾具有重要意義。在聽力受損人群中，感音神經(jīng)性耳聾占聽力損失的絕大多數(shù)。研究表明，近50%的遺傳性感音神經(jīng)性耳聾是由毛細(xì)胞(HC)富集基因突變引起的。研究團(tuán)隊早期的研究結(jié)果表明，雷帕霉素可以使C57BL/6J小鼠抵抗耳聾的發(fā)生，然而，關(guān)于雷帕霉素用于治療耳聾的最適劑量還需要進(jìn)一步確定，其藥物對聽覺系統(tǒng)的有效性和安全性也尚未得到很好的證實。該團(tuán)隊進(jìn)一步對雷帕霉素用來治療耳聾的最適劑量和濃度進(jìn)行了探索并非常意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用高劑量的雷帕霉素對小鼠進(jìn)行注射后，小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的聽力障礙和耳蝸毛細(xì)胞退化的現(xiàn)象。通過對小鼠模型的藥理學(xué)和遺傳學(xué)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)mTORC2的失活，而不是mTORC1，是聽力損失發(fā)生的主要驅(qū)動因素。該團(tuán)隊進(jìn)一步的實驗表明mTORC2主要通過磷酸化AKT/PKB信號通路發(fā)揮作用，而P53表達(dá)水平的敲除大大降低了mTORC2缺陷小鼠聽力損失的嚴(yán)重程度。同時該團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)選擇性激活mTORC2可以保護(hù)毛細(xì)胞免受噪音性損傷和順鉑所致的耳毒性。

該團(tuán)隊的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)并證明了mTORC2在聽覺系統(tǒng)的一種潛在的新功能，并認(rèn)為其選擇性激活有可能作為一種廣泛有效和有前途的治療手段，以防止一些外部因素，如耳毒性藥物或噪聲暴露引起的毛細(xì)胞丟失，從而防止耳聾的發(fā)生。更值得注意的是，該團(tuán)隊還闡明了雷帕霉素在聽覺系統(tǒng)中的副作用，并為臨床合理使用該藥物提供了標(biāo)準(zhǔn)。