2022年 4月26日，東南大學(xué)首席教授柴人杰團(tuán)隊(duì)在自噬領(lǐng)域的權(quán)威期刊Autophagy（IF=16.02）上在線發(fā)表了題為 “Increased mitophagy protects cochlear hair cells from aminoglycoside-induced damage”的研究論文。在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)新霉素抑制線粒體自噬的具體分子機(jī)制，并且發(fā)現(xiàn)小分子藥物調(diào)控線粒體自噬可以作為一種預(yù)防藥物性耳聾的關(guān)鍵策略。柴人杰教授博士生張玉花、博士后方巧軍為本論文共同第一作者，柴人杰教授為本論文最后通訊作者。論文鏈接：https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2062872。

感音神經(jīng)性耳聾是最常見(jiàn)的感覺(jué)障礙之一，內(nèi)耳毛細(xì)胞不可逆損傷是造成感音神經(jīng)性耳聾的主要原因之一。氨基糖苷類藥物（如新霉素、卡那霉素）會(huì)損傷耳蝸毛細(xì)胞，但是其造成耳蝸毛細(xì)胞損傷的分子機(jī)制仍未完全闡明。已有研究表明氨基糖苷類藥物會(huì)造成毛細(xì)胞的線粒體損傷，損傷線粒體及過(guò)度的活性氧積累是造成耳蝸毛細(xì)胞不可逆死亡的重要因素。線粒體通過(guò)自噬的方式清除受損傷線粒體的行為被稱為線粒體自噬（mitophagy），氨基糖苷類藥物損傷毛細(xì)胞線粒體后，損傷線粒體的清除（線粒體自噬）情況是否受影響以及具體機(jī)制仍然有待研究。因此，團(tuán)隊(duì)人員研究了經(jīng)典線粒體自噬方式——PINK1/PRKN介導(dǎo)的線粒體自噬在新霉素引起的毛細(xì)胞損傷中的作用。在聽(tīng)覺(jué)類毛細(xì)胞系HEI-OC1細(xì)胞及離體培養(yǎng)的耳蝸中，研究人員發(fā)現(xiàn)新霉素抑制了PINK/PRKN介導(dǎo)的線粒體自噬。團(tuán)隊(duì)成員進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新霉素通過(guò)促進(jìn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子ATF3的表達(dá)抑制線粒體自噬起始因子PINK1的轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)而抑制線粒體自噬的發(fā)生。同時(shí)，體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了激活線粒體自噬，能夠保護(hù)氨基糖苷類藥物引起的毛細(xì)胞死亡，突觸損傷及聽(tīng)力損失。

該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果證明線粒體自噬能夠作為藥物性耳聾治療的新靶點(diǎn)，為氨基糖苷類藥物的致聾機(jī)制研究提供了新的理論。