2023年3月21日，國際知名學(xué)術(shù)期刊Cell Reports在線發(fā)表了東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室韓俊海教授團隊的研究工作：PQBP1 regulates striatum development through balancing striatal progenitor proliferation and differentiation.

 Renpenning綜合征是一類X染色體連鎖的智力發(fā)育遲滯疾病，由多聚谷氨酰胺結(jié)合蛋白1（Ployglutamine-binding protein 1,PQBP1）基因突變所導(dǎo)致。Renpenning綜合征患者表現(xiàn)出小顱畸形癥狀，暗示PQBP1基因突變會導(dǎo)致大腦發(fā)育異常，但其中的調(diào)控機制尚不完全清楚。大腦發(fā)育主要分為背側(cè)端腦發(fā)育和腹側(cè)端腦發(fā)育。此項研究主要以紋狀體發(fā)育為例，探究PQBP1在腹側(cè)端腦發(fā)育過程中的作用及其機制。研究發(fā)現(xiàn)紋狀體前體細(xì)胞中敲除PQBP1導(dǎo)致紋狀體前體細(xì)胞增殖下降，分化增加，進(jìn)而引起紋狀體發(fā)育缺陷。RNA深度測序結(jié)果揭示PQBP1通過促進(jìn)Numb pre-mRNA的9號外顯子保留，進(jìn)而促進(jìn)紋狀體前體細(xì)胞的自我增殖。當(dāng)在紋狀體前體細(xì)胞中敲除Pqbp1，則促進(jìn)Numb pre-mRNA的9號外顯子去除，進(jìn)而抑制紋狀體前體細(xì)胞增殖，增加分化。該研究工作詳細(xì)探究了X染色體連鎖的智力障礙相關(guān)因子PQBP1調(diào)控紋狀體發(fā)育的機制，為闡明Renpenning綜合征的致病機理提供新的理論基礎(chǔ)。

該項研究工作模式圖

 東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的韓俊海教授和張子超教授為該論文的通訊作者；博士生劉文華、謝浩博士和劉嫻博士后為該論文的共同第一作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金重點項目和2030科技創(chuàng)新重大項目等項目的資助。（生科院）