2017年9月1日，國際知名生物化學(xué)雜志Journal of Biological Chemistry (JBC)正式發(fā)表了謝維課題組博士研究生芮夢龍等的研究工作(The neuronal protein Neurexin directly interacts with the Scribble–Pix complex to stimulate F-actin assembly for synaptic vesicle clustering. Rui M, Qian J, Liu L, Cai Y, Lv H, Han J, Jia Z, Xie W. J Biol Chem. 2017 292: 14334-14348. doi:10.1074/jbc.M117.794040)。
突觸囊泡作為神經(jīng)遞質(zhì)的運載體在神經(jīng)信號的傳遞中扮演者十分重要的作用，它的功能異常導(dǎo)致神經(jīng)信號傳遞受阻，最終引發(fā)一系列的神經(jīng)疾病。之前的研究顯示突觸囊泡能夠聚集在突觸的特定區(qū)域形成不同的囊泡池，這些聚集形式的囊泡是維持正常神經(jīng)信號傳遞必須的。目前為止，關(guān)于突觸囊泡是如何聚集在突觸的特定區(qū)域還不清楚。該研究工作發(fā)現(xiàn)一類細(xì)胞黏附分子Neurexin的缺失導(dǎo)致突觸囊泡在突觸末端分布彌散。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)Neurexin是通過調(diào)控突觸前的F-actin來影響突觸囊泡的聚集；Neurexin可以通過C端的PDZ結(jié)合位點直接和一個抑癌基因編碼的蛋白Scribble的PDZ結(jié)構(gòu)域相互結(jié)合，Scribble作為“橋梁”介導(dǎo)了Neurexin和DPix（一種Rac/Cdc42類型的鳥苷酸交換因子）的相互作用；通過生化和遺傳學(xué)手段研究發(fā)現(xiàn)，Neurexin可以通過DPix調(diào)節(jié)Rac的活性從而最終影響突觸前actin的聚集和突觸囊泡的募集。該研究工作不僅揭示了Neurexin調(diào)節(jié)突觸囊泡募集的重要機制，同時也幫助我們進(jìn)一步理解了neurexin突變引發(fā)的神經(jīng)疾病的發(fā)病機制，例如自閉癥。
該研究工作得到國家自然科學(xué)基金、973等項目的支持。
