2019年11月12日，氧化應激領域的著名經典期刊Redox Biology（影響因子7.793）在線發(fā)表了我院“發(fā)育與疾病相關基因”教育部重點實驗室（參加單位）題為“The nuclear transcription factor FoxG1 affects the sensitivity of mimetic aging hair cells to inflammation by regulating autophagy pathways”的研究論文，揭示了核轉錄因子FoxG1是如何通過自噬途徑影響了內耳毛細胞在老化過程中對炎癥的易感性。我院柴人杰教授的博士生賀祖宏為本文的共同第一作者，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院孔維佳教授與柴人杰教授為共同通訊作者。
炎癥是一種自我防御反應，可以保護個人免受感染和組織損傷，但是過度或持續(xù)的炎癥可能會對細胞存活產生不利影響。LPS是革蘭氏陰性細菌外膜中的一個關鍵分子，可在宿主生物體中引發(fā)炎癥反應。當LPS進入內耳時，它會誘導炎癥細胞募集，血管紋狀體腫脹和毛細胞（HC）損傷，從而導致感覺神經性聽力損失。作為細胞在壓力條件下的生存機制，自噬可以通過消除ROS損傷的細胞器或蛋白質來減少ROS對細胞的毒性損傷，從而保護細胞。而FoxG1是通過調節(jié)線粒體功能在毛細胞存活中起重要作用的關鍵轉錄因子。因此，Foxg1很可能參與了炎癥過程中線粒體功能的維持及自噬的激活。本研究利用D-半乳糖構建了擬老化的小鼠模型及類毛細胞系OC-1細胞模型，并在此基礎上使用LPS對小鼠中耳注射及細胞系培養(yǎng)。研究發(fā)現在毛細胞衰老過程中Foxg1表達出現下降，另外，當輕度炎癥刺激時毛細胞中Foxg1及自噬水平均出現上升，這說明Foxg1很可能通過激活自噬通路發(fā)揮促細胞存活的作用。為進一步證明這種推測，研究人員對Foxg1的表達進行抑制后分別檢測了毛細胞中自噬水平及細胞凋亡水平的變化，發(fā)現Foxg1表達的抑制直接導致了老化的毛細胞對炎癥易感性的增加。這一研究結果為研究老年人的炎癥敏感性提供了新的靶點，也為研究老年性聾的內在調控機制提供了參考，為未來在臨床上采用分子機制干預老年性聾的進程及預防老年人炎癥相關疾病提供了理論和實驗基礎。
圖1：核轉錄因子FoxG1通過調控自噬途徑影響內耳毛細胞在老化過程中對炎癥的易感性
